(1)化學致癌物質

人們發現經常接觸砷化物、焦油和瀝青的工人容易發生皮膚癌。化學物質致癌可分為兩個時期，即開始期與助長期。開始期至所引致結果與暴露于特殊物質或致癌物質的限度密切相關，其進行不可逆轉，細胞改變與遺傳有關。助長期需要反復暴露于接觸物，與間隔時間有關，若很長時間不予暴露仍可逆轉，不發生癌腫。開始期與助長期的間隔時間十分重要，可出現兩種結果，即形成或不形成皮膚癌。

(2)紫外線照射

有足夠的證據支持紫外線照射、人體黑色素的防護與免疫系統功能相互作用導致了皮膚癌的發生。在日光中測定人體皮膚，皮膚接受紫外線量最大的部位是頭部、面部、頸后、手部，鱗狀細胞癌幾乎全部發生于這些部位。紫外線的致癌機理，也許是光化作用改變了細胞DNA的結構，同時破壞了淋巴細胞表面的活性抗原結構，降低了機體的免疫功能，在其他促癌因素的共同參與下導致皮膚癌的發生。

(3)電離輻射

在以往長期從事放射工作因忽視防護措施而導致輻射性皮膚干燥癥的基礎上發生的皮膚癌，近年來由于放射儀器設備的改進和放射技術的進步，特別是加強了各項防護措施，職業性皮膚癌基本上已經絕跡。但在某些接受放射治療的患者，經過若干年后，在放射野內發生皮膚癌的病例仍可遇及。電離輻射仍為皮膚癌的一個致病因素。

(4)癌前期病變

某些皮膚疾患如光化性質角化病、著色性干皮病容易發生皮膚癌。燒傷疤痕以及經久不愈的皮膚慢性潰瘍、瘺管、竇道在慢性炎癥的反復刺激下均易惡變為皮膚癌。