專家稱目前為止膽囊癌發生的確切原因尚不清楚，可與下列因素有關：

一、膽石癥與慢性膽囊炎

在國外有70%-90%的膽囊癌與膽囊結石同時存在，國內近年來報道二者同時存在率為40%-86%，另外有資料證明在結石手術切除膽囊后，可發現1.5%-6.3%有膽囊癌存在;同時發現結石直徑越大，發病率越高，結石直徑小于20-22mm和直徑大于30mm的發病率分別是直徑小于10mm的2.4和10倍。專家指出“隱性結石”在5-20年后有33%-50%可發生膽囊癌，還有學者認為50歲以上的膽囊結石患者中約6%-10%最終可發生膽囊癌，有膽囊結石者發生膽囊癌的危險性較無膽囊結石者高出6-15倍。也有人認為膽汁中的膽固醇和膽酸鹽，在感染等因素的影響(特別是厭氧菌校形芽胞桿菌感染時)，可演變成致癌物質如甲基膽直(methy loholanthrene)等。可能是刺激膽囊粘膜產生癌癥的原因之一。

二、膽囊腺瘤和膽囊腺肌增生癥

膽囊腺肌增生癥，又稱膽囊腺肌瘤，是一種良性疾病，1981年Nakafuli首先報告了1例發生在膽囊肌瘤的膽囊癌，并陸續報道有10例，近年來研究認為，它是具有潛在癌變危險性的疾病。膽囊腺肌瘤的表面，局限性覆蓋含有粘液的粘膜中可有粘液細胞化生區，最易發生惡變。近年來很多資料已公認膽囊腺瘤是膽囊癌的癌前病變，約有10%-30%的膽囊腺瘤可以演變成癌，特別多見于直徑大于12mm的腺瘤。有資料指出腺瘤癌的癌胚抗原表達與膽囊癌近似，存在同類抗原物質。

三、膽囊息肉

膽囊息肉可分為膽固醇性息肉、非膽固醇性息肉、息肉型腺癌，分別占息肉總數的50%-60%、40%、10%。后者可呈腺瘤樣，50%伴有膽石;有報道90%-98%的膽囊癌，常見息肉(上述第3種)混在其癌灶中，說明膽囊息肉與膽囊癌可能有一定關系。

四、膽囊鈣化

瓷性膽囊均易伴發膽囊癌。膽囊癌多發生于膽囊體部，偶見于底部，僅10輪可發生在頸部。大體可分為兩型，即隆起型和浸潤型，前者約占別%以上。其表現：隆起型，囊壁局限性增厚呈乳頭狀、絨毛狀、菜花狀腫塊向腔內突出;浸潤型呈浸潤狀膽囊壁增厚表現為膽囊縮小、變硬，外表雖光滑但漿膜失去光澤。