一、遺傳因素：多數糖尿病患者最終不會發生腎臟病變，一些長期血糖控制良好的患者中同樣可出現糖尿病腎病。葡萄糖轉運蛋白-1（GLUT1）是腎小球系膜細胞上的主要葡萄糖轉運體。

二、高血壓：與糖尿病腎病發生無直接關系，但原有高血壓或病程中至微量白蛋白尿期時血壓升高后可加速糖尿病腎病進展和腎功能的惡化，加重尿白蛋白的排出。

三、高血糖癥：糖尿病腎病發生與高血糖密切相關，血糖控制不佳可加速糖尿病腎病發生發展，良好的血糖控制可明顯延緩其發展。高血糖及糖基化終產物生成增多后引起系膜細胞增生，細胞外基質增多，系膜擴張，腎小球基底膜增厚等。高血糖時，腎小球內高灌注，高濾過狀態，跨毛細血管壁壓力增高，使系膜細胞擴張，上皮細胞足突融合和產生致密小滴，腎小球上皮細胞從基底膜上脫落。